GBA codifica para la enzima lisosomal GCasa y las mutaciones heterocigotas en este gen representan el factor de riesgo genético más importante para la enfermedad de Parkinson (EP). Los pacientes con GBA-PD presentan un deterioro cognitivo mayor y más temprano y un mayor riesgo de mortalidad, lo que se ha propuesto que está asociado con una patología de sinucleína (syn) acelerada y generalizada.

La restauración de la actividad de GBA en modelos celulares y animales de EP ha demostrado ser terapéutica y evitar la neurodegeneración. Además, las mutaciones bialélicas en el gen GBA causan la enfermedad de Gaucher (EG), un trastorno lisosomal autosómico recesivo caracterizado por una pérdida de la función de la proteína GBA. La terapia de reemplazo de enzimas (ERT) con proteína GBA se administra con éxito a GD, sin embargo, GBA no puede cruzar la barrera hematoencefálica, lo que hace que ERT sea ineficaz para tratar la EP.

En este contexto, nuestro equipo ha desarrollado una nueva estrategia para generar y validar nanoconjugados basados en polipéptidos y GBA recombinante para mejorar la administración intranasal y administrar GBA activo al sistema nervioso central. Los datos preliminares con este primer diseño ya han demostrado eficacia farmacológica in vivo. En este proyecto, proponemos avanzar un paso más mediante la optimización de la plataforma de administración intranasal desde: (i) el nanoportador (mejora de la nariz al cerebro mediante mucoadhesión); (ii) la estabilización de la proteína GBA para obtener una nueva terapia avanzada para la enfermedad de Parkinson. Es importante destacar que este enfoque terapéutico tendría relevancia no solo en pacientes GBA-PD, sino también en pacientes con EP idiopática sin mutaciones donde también se ha informado actividad de GCasa alterada.

Estos estudios suponen un incremento ocasional imprevisto de trabajo, que hace necesaria la contratación de una persona que participará en la realización de este estudio durante un periodo de 12 meses participando en el desarrollo de estos nanoportadores y en la caracterización completa de los conjugados polímero-proteína resultantes para su administración.

A este proyecto se dedicará el 83% del tiempo, el 17% restante la persona candidata se dedicará a llevar a cabo tareas de síntesis y caracterización de nanofármacos poliméricos dentro de tareas propias del laboratorio.

EL CV DEBE SUPRIMIR TODA REFERENCIA PERSONAL: SEXO, EDAD, ESTADO CIVIL, NACIONALIDAD Y NO DEBE INCLUIR FOTOGRAFÍA.

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GBA encodes for the lysosomal enzyme GCase and heterozygous mutations in this gene represent the most important genetic risk factor for parkinson’s disease (PD). GBA-PD patients present earlier and greater cognitive decline and increased risk of mortality, which has been proposed to be associated with accelerated and wide-spread synuclein (syn) pathology.  Restoration of GBA activity in cellular and animal models of PD has shown to be therapeutic and avoid neurodegeneration.  Additionally, biallelic mutations in the GBA gene cause Gaucher’s disease (GD) an autosomal recessive lysosomal disorder characterized by a loss of function of the GBA protein. Enzyme replacement therapy (ERT) with GBA protein is successfully administered to GD, however, GBA cannot cross the blood brain barrier, making ERT ineffective to treat PD.

In this context, our team has developed a new strategy to generate and validate polypeptide-based nanoconjugates of recombinant GBA to improve intranasal administration and deliver active GBA to the central nervous system. Preliminary data with this first design has already demonstrated pharmacological efficiency in vivo. Herein, we propose to move a step further by optimizing the intranasal delivery platform from: (i) the nanocarrier (enhance nose-to-brain by mucoadhesion); (ii) the GBA protein stabilization in order to gain a new advanced therapy for Parkinson´s disease.  Importantly, this therapeutic approach would have relevance not only in GBA-PD patients, but also in idiopathic PD patients without mutations were altered GCase activity has also been reported.

These studies involve an occasional unforeseen increase in work, which makes it necessary to hire a person who will participate in the conduct of this study for a period of 12 months, participating in the development of these nanocarriers and in the full characterisation of the resulting polymer-protein conjugates for in administration.

83% of the time will be dedicated to this project, while the remaining 17% will be focused on carrying out synthesis and characterization tasks for polymeric nanomedicines as part of regular laboratory activities.

THE CV SHOULD REMOVE ALL PERSONAL REFERENCES: GENDER, AGE, MARITAL STATUS, NATIONALITY AND SHOULD NOT INCLUDE A PHOTOGRAPH.