High-Capacity Mesoporous Silica Nanocarriers of siRNA for Applications in Retinal Delivery.
Por:
Ultimo A, Orzaez M, Santos-Martinez MJ, Martínez-Máñez R, Marcos MD, Sancenón F and Ruiz-Hernández E
Publicada:
1 feb 2023
Resumen:
The main cause of subretinal neovascularisation in wet age-related macular degeneration (AMD) is an abnormal expression in the retinal pigment epithelium (RPE) of the vascular endothelial growth factor (VEGF). Current approaches for the treatment of AMD present considerable issues that could be overcome by encapsulating anti-VEGF drugs in suitable nanocarriers, thus providing better penetration, higher retention times, and sustained release. In this work, the ability of large pore mesoporous silica nanoparticles (LP-MSNs) to transport and protect nucleic acid molecules is exploited to develop an innovative LP-MSN-based nanosystem for the topical administration of anti-VEGF siRNA molecules to RPE cells. siRNA is loaded into LP-MSN mesopores, while the external surface of the nanodevices is functionalised with polyethylenimine (PEI) chains that allow the controlled release of siRNA and promote endosomal escape to facilitate cytosolic delivery of the cargo. The successful results obtained for VEGF silencing in ARPE-19 RPE cells demonstrate that the designed nanodevice is suitable as an siRNA transporter.
Filiaciones:
Ultimo A:
School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Trinity College Dublin (TCD), D02 W272 Dublin, Ireland
:
Centro de Investigación Príncipe Felipe, Eduardo Primo Yúfera 3, 46012 Valencia, Spain
Unidad Mixta UPV-CIPF de Investigación en Mecanismos de Enfermedades y Nanomedicina, Universitat Politècnica de València, Centro de Investigación Príncipe Felipe, 46012 Valencia, Spain
Santos-Martinez MJ:
School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Trinity College Dublin (TCD), D02 W272 Dublin, Ireland
School of Medicine, Trinity College Dublin (TCD), D02 R590 Dublin, Ireland
Trinity Biomedical Sciences Institute, Trinity College Dublin (TCD), D02 R590 Dublin, Ireland
:
Unidad Mixta UPV-CIPF de Investigación en Mecanismos de Enfermedades y Nanomedicina, Universitat Politècnica de València, Centro de Investigación Príncipe Felipe, 46012 Valencia, Spain
Instituto Interuniversitario de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico (IDM), Universitat Politècnica de València, Universitat de València, 46022 Valencia, Spain
Unidad Mixta de Investigación en Nanomedicina y Sensores, Universitat Politècnica de València, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, 46026 València, Spain
CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), 28029 Madrid, Spain
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Unidad Mixta UPV-CIPF de Investigación en Mecanismos de Enfermedades y Nanomedicina, Universitat Politècnica de València, Centro de Investigación Príncipe Felipe, 46012 Valencia, Spain
Instituto Interuniversitario de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico (IDM), Universitat Politècnica de València, Universitat de València, 46022 Valencia, Spain
Unidad Mixta de Investigación en Nanomedicina y Sensores, Universitat Politècnica de València, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, 46026 València, Spain
CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), 28029 Madrid, Spain
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Unidad Mixta UPV-CIPF de Investigación en Mecanismos de Enfermedades y Nanomedicina, Universitat Politècnica de València, Centro de Investigación Príncipe Felipe, 46012 Valencia, Spain
Instituto Interuniversitario de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico (IDM), Universitat Politècnica de València, Universitat de València, 46022 Valencia, Spain
Unidad Mixta de Investigación en Nanomedicina y Sensores, Universitat Politècnica de València, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, 46026 València, Spain
CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), 28029 Madrid, Spain
Ruiz-Hernández E:
School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Trinity College Dublin (TCD), D02 W272 Dublin, Ireland
Trinity Biomedical Sciences Institute, Trinity College Dublin (TCD), D02 R590 Dublin, Ireland
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