Por resolución de la Dirección General de Ciencia e Investigación de la Consellería de Innovación, Universidades, Ciencia y Sociedad Digital de la Generalitat Valenciana se ha concedido la Ayuda para Grupos de Investigación de Excelencia – Programa Prometeo, CIPROM2021/082 con el título: Molecular mechanisms of the neurological (cognitive and motor) alterations in hyperammonemia and hepatic encephalopathy. Therapeutic implications.

La ayuda se ha concedido a la Fundación CV Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF) y en el proyecto participan investigadores del CIPF, de la Fundación INCLIVA, del Instituto de Agroquímica y Tecnología de Alimentos (IATA) del CSIC y del Departamento de Psicobiología de la Universidad de Valencia.

En el marco de esta ayuda CIPROM2021/082 se convoca un contrato post-doctoral según se detalla abajo. El contrato se realizará en el CIPF y la persona contratada desarrollará su labor de investigación en el laboratorio de Neurobiología del CIPF

La persona contratada participará principalmente en los siguientes estudios del grupo:

1. Caracterizar la inflamación periférica inducida por la hiperamonemia crónica e identificar los mecanismos subyacentes: caracterizar cambios en el inmunofenotipo y en el perfil de citocinas en sangre

2. Analizar los mecanismos por los que se transmiten al cerebro las alteraciones periféricas en ratas con hiperamonemia crónica y EHM: Analizar la infiltración de células inmunes en diferentes áreas del cerebro y los mecanismos subyacentes: papel de diferentes quimiocinas y de la permeabilización de la barrera hematoencefálica.

3. Analizar el papel de la activación por citoquinas periféricas (TNFa, IL-1b, IL-6, IL-17) de sus receptores en células endoteliales en la inducción de neuroinflamación

4. Caracterizar las características de la neuroinflamación y su progresión en cerebelo e hipocampo de ratas con hiperamonemia crónica: Identificar los mecanismos por los cuales la neuroinflamación en el cerebelo altera la neurotransmisión, provocando deterioro cognitivo y motor.

5. Evaluar si las vesículas extracelulares de plasma de pacientes con encefalopatía hepática mínima inducen neuroinflamación, alteraciones en la neurotransmisión y deterioro cognitivo y motor cuando se inyectan a ratas control

6. Evaluar tratamientos para revertir la neuroinflamación, la alteración de la neurotransmisión y el deterioro cognitivo y motor en ratas con hiperamonemia crónica y EHM. Analizar el efecto de anti-IL-17, bicuculina y de vesículas extracelulares de Lactobacillus casei.

7. Analizar si existen diferencias según el sexo en ratas machos y hembras en la función cognitiva y motora, la neuroinflamación, la neurotransmisión glutamatérgica y GABAérgica, en los efectos sobre estos parámetros de la hiperamonemia crónica

EL CV DEBE SUPRIMIR TODA REFERENCIA PERSONAL: NOMBRE, SEXO, EDAD, ESTADO CIVIL, NACIONALIDAD Y NO DEBE INCLUIR FOTOGRAFÍA.

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By resolution of the Directorate General for Science and Research of the Department of Innovation, Universities, Science and Digital Society of the Generalitat Valenciana, the Grant for Research Groups of Excellence - Prometeo Programme, CIPROM2021/082 has been awarded with the title: Molecular mechanisms of the neurological (cognitive and motor) alterations in hyperammonemia and hepatic encephalopathy. Therapeutic implications.

The grant has been awarded to the Fundación CV Centro de Investigación Príncipe Felipe (CIPF) and the project involves researchers from the CIPF, the INCLIVA Foundation, the Institute of Agrochemistry and Food Technology (IATA) of the CSIC and the Department of Psychobiology of the University of Valencia.

Within the framework of this grant CIPROM2021/082 a post-doctoral contract is announced as detailed below. The contract will be carried out at the CIPF and the person hired will develop his/her research work in the Neurobiology laboratory of the CIPF.

The hired person will mainly participate in the following studies of the group:

1. Characterize the peripheral inflammation induced by chronic hyperammonemia and identify the underlying mechanisms: characterize changes in the immunophenotype and in the blood cytokines profile

2. Analyze the mechanisms by which peripheral alterations are transmitted to the brain in rats with chronic hyperammonemia and MHE: Analyze the infiltration of immune cells in different areas of the brain and the underlying mechanisms: role of different chemokines and blood-brain barrier permeabilization.

3. Analyze the role of activation by peripheral cytokines (TNFa, IL-1b, IL-6, IL-17) of their receptors on endothelial cells in the induction of neuroinflammation.

4. Characterize the features of neuroinflammation and its progression in the cerebellum and hippocampus of rats with chronic hyperammonemia: Identify the mechanisms by which neuroinflammation in the cerebellum alters neurotransmission, causing cognitive and motor impairment.

5. To evaluate whether extracellular vesicles from plasma of patients with minimal hepatic encephalopathy induce neuroinflammation, alterations in neurotransmission, and cognitive and motor impairment when injected into control rats.

6. Evaluate treatments to reverse neuroinflammation, altered neurotransmission, and cognitive and motor impairment in rats with chronic hyperammonemia and MHE. Analyze the effects of anti-IL-17, bicuculline and extracellular vesicles from Lactobacillus casei.

7. Analyze whether there are differences according to sex in male and female rats in cognitive and motor function, neuroinflammation, glutamatergic and GABAergic neurotransmission and in the effects of chronic hyperammonemia on these parameters.

THE CV SHOULD REMOVE ALL PERSONAL REFERENCES: NAME, GENDER, AGE, MARITAL STATUS, NATIONALITY AND SHOULD NOT INCLUDE A PHOTOGRAPH.