Se necesita una persona de apoyo en tareas de cribado farmacológico (HTS y/o HCS) en modelos celulares complejos, incluyendo modelos 3D derivados de paciente, así como con conocimiento de técnicas de biología celular y molecular para llevar a cabo las tareas dentro del proyecto ASPIRE de la AECC (80%) y del proyecto PINT de la Fundación La Caixa (20%).
Proyecto ASPIRE: El carcinoma hepatocelular (HCC) plantea un desafío clínico importante debido a su alta incidencia, bajas tasas de supervivencia, frecuentes recidivas tras cirugía y limitadas opciones terapéuticas. Un ensayo clínico de fase III reciente (IMbrave 050) demostró que la administración de atezolizumab (un inhibidor de punto de control inmunitario contra PD-L1) y bevacizumab (anticuerpo anti-VEGFA) tras la resección tumoral mejora significativamente la supervivencia libre de recurrencia (RFS) en pacientes con HCC de alto riesgo de recurrencia. Se plantea la hipótesis de que administrar atezo+bev antes y después de la cirugía, junto con una vacuna personalizada contra el cáncer, podría aumentar los beneficios clínicos para pacientes con HCC en etapas tempranas. El estudio tiene tres objetivos: 1) Realizar un ensayo de fase II aleatorizado que combine atezo+bev neoadyuvante y adyuvante para mejorar la RFS, junto con una vacuna personalizada basada en células dendríticas. 2) Utilizar muestras del ensayo para identificar biomarcadores de respuesta del paciente, empleando tecnologías avanzadas e inteligencia artificial para desarrollar herramientas predictivas para la toma de decisiones clínicas. 3) Investigar los mecanismos de resistencia a estas terapias y buscar estrategias para superarlos utilizando organoides derivados de pacientes (PDOs) y xenoinjertos derivados de pacientes (PDXs). El equipo de investigación está compuesto por 40 investigadores de 25 centros en España, con experiencia en ensayos clínicos y enfoques de investigación innovadores, para mejorar la supervivencia global en pacientes con HCC.
Las Tareas a realizar en este proyecto en el CIPF se engloban en los objetivos 2 (mediante la utilización de exosomas) y en el Objetivo 3 como Nodo especializado de Cribado dentro de la Infraestructura EU-OpenScreen.
Proyecto PINT: El cáncer de páncreas es uno de los más mortales, con una tasa de supervivencia de uno a dos años del 10-23% en Europa, debido principalmente a que el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) representa el 95% de los casos. Las terapias actuales son ineficaces, ya que el PDAC es resistente debido a una masa fibrosa que bloquea la infiltración de fármacos y a las redes inmunosupresoras en el microambiente tumoral (TME). Los fibroblastos asociados al cáncer (CAF), un componente principal del estroma del PDAC, producen matriz extracelular (ECM), principalmente colágenos, que dificultan la difusión de los fármacos y contribuyen a la quimiorresistencia y metástasis. Los intentos de destruir los colágenos de la ECM o de atacar a los CAF han fracasado e incluso en algunos casos han empeorado la progresión del PDAC. Investigaciones recientes sugieren que la homeostasis de la ECM es crucial para un entorno inmune reactivo contra el PDAC. Este proyecto busca desentrañar las interacciones entre PDAC, ECM y redes inmunitarias en el TME utilizando modelos murinos y humanos.
EL CV DEBE SUPRIMIR TODA REFERENCIA PERSONAL: NOMBRE, SEXO, EDAD, ESTADO CIVIL, NACIONALIDAD Y NO DEBE INCLUIR FOTOGRAFÍA.
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A support person is needed for pharmacological screening tasks (HTS and/or HCS) in complex cellular models, including patient-derived 3D models, as well as someone with knowledge of cellular and molecular biology techniques to carry out tasks within the ASPIRE project of AECC (80%) and the PINT project of the La Caixa Foundation (20%).
ASPIRE Project: Hepatocellular carcinoma (HCC) presents a significant clinical challenge due to its high incidence, low survival rates, frequent post-surgical recurrences, and limited therapeutic options. A recent Phase III clinical trial (IMbrave 050) demonstrated that administering atezolizumab (an immune checkpoint inhibitor against PD-L1) and bevacizumab (an anti-VEGFA antibody) after tumor resection significantly improves recurrence-free survival (RFS) in high-risk HCC patients. The hypothesis is that administering atezo+bev both before and after surgery, along with a personalized cancer vaccine, could further enhance clinical benefits for early-stage HCC patients. The study has three objectives:
1. Conduct a randomized Phase II trial combining neoadjuvant and adjuvant atezo+bev to improve RFS, along with a personalized dendritic cell-based vaccine; 2. Use trial samples to identify patient response biomarkers, employing advanced technologies and artificial intelligence to develop predictive tools for clinical decision-making; 3. Investigate resistance mechanisms to these therapies and seek strategies to overcome them using patient-derived organoids (PDOs) and patient-derived xenografts (PDXs).
The research team consists of 40 researchers from 25 centers across Spain, with expertise in clinical trials and innovative research approaches, aimed at improving overall survival in HCC patients.
The tasks to be performed in this project at CIPF fall under objectives 2 (using exosomes) and 3 as a specialized Screening Node within the EU-OpenScreen Infrastructure.
PINT Project: Pancreatic cancer is one of the deadliest cancers, with a one-to-two-year survival rate of 10-23% in Europe, primarily due to pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) making up 95% of cases. Current therapies are ineffective, as PDAC is resistant due to a fibrotic mass that blocks drug infiltration and immunosuppressive networks within the tumor microenvironment (TME). Cancer-associated fibroblasts (CAF), a key component of the PDAC stroma, produce extracellular matrix (ECM), mainly collagens, which hinder drug diffusion and contribute to chemoresistance and metastasis. Attempts to destroy ECM collagens or target CAFs have failed and, in some cases, have worsened PDAC progression. Recent research suggests that ECM homeostasis is crucial for an immune-reactive environment against PDAC. This project aims to unravel the interactions between PDAC, ECM, and immune networks in the TME using murine and human models.
The tasks of the person working at CIPF within the PINT project will involve cellular and molecular biology for testing nanodrugs.
THE CV SHOULD REMOVE ALL PERSONAL REFERENCES: NAME, GENDER, AGE, MARITAL STATUS, NATIONALITY AND SHOULD NOT INCLUDE A PHOTOGRAPH.
